Ақпарат

IDL (аралық тығыздықтағы липопротеин) ішінде не бар?

IDL (аралық тығыздықтағы липопротеин) ішінде не бар?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Мен адам ағзасындағы эндогенді липидцикл туралы зерттеп жатырмын және VLDL (өте төмен тығыздықтағы липопротеин) бауырда жасалатынын және оның құрамында тағамнан алынған триглицеридтер мен холестерин бар, сонымен бірге денеде де жасалатынын білемін.

Сонымен қатар, мен VLDL триглицеридтерді май тініне (немесе май тініне) және бұлшықеттерге LPL (липопротеинлипаза) көмегімен хиломикрондар сияқты әкелетінін білемін.

Жабық; VLDL IDL (аралық тығыздықтағы липопротеин) деңгейіне ауысады.

Бірақ IDL нақты анықтамасы қандай? IDL VLDL-ге қарағанда кішірек липопротеин ме және оның құрамында триглицеридтердің «қалдығы» ғана бар ма? Немесе оның құрамында холестерин бар ма?

Егер VLDL триглицеридтерді бұлшықеттер мен май тіндеріне әкелсе, онда тек триглицеридтер бар ма? Немесе ол холестеринді өзімен бірге алып жүре ме? Егер иә болса, холестеринмен не болады?

Өйткені менің кітабым маған триглицеридтердің май тіндері мен бұлшықеттерге тасымалдануы туралы ғана айтады, бірақ басында ол холестеринді тасымалдайтынын айтады, ал одан әрі менің кітабымда ол HDL холестеринді де тасымалдай алатынын айтады ... Бұл шатастырып барады…

Біреу маған липопротеиндердің барлық түрлерінде не бар екенін, липопротеиндер қай жерде жасалғанын және олар тасымалдайтын өнімдердің қайдан келетінін және қайда баратынын айтып бере алады деп үміттенемін. Өйткені менің кітабым өте түсініксіз.


Biochemistry негіздерінен алынған (Voet et al. 2013). LDL және IDL арасындағы аполипопротеиндердегі айырмашылықтарды, сондай-ақ VLDL және IDL арасындағы триацилглицерин: холестерол эфирлерінің арақатынасын ескеріңіз.


Орташа тығыздықтағы липопротеин (IDL)

Тығыздығы орташа липопротеидтер липопротеидтер тобына жатады және өте төмен тығыздықтағы липопротеидтердің ыдырауынан түзіледі.

IDL липопротеидтердің бес негізгі тобының (хиломикрондар, VLDL, IDL, LDL, HDL) бірі болып табылады, олар майлар мен холестериннің қан ағымының су негізіндегі ерітіндісінде қозғалуына мүмкіндік береді. Әрбір жергілікті IDL бөлшектері әртүрлі май қышқылдарын қоршап тұратын ақуыздан тұрады, бұл суда еритін бөлшек ретінде бұл май қышқылдарының денедегі майды тасымалдау жүйесінің бөлігі ретінде судағы қан ортасында жүруге мүмкіндік береді. Олардың өлшемдері, жалпы алғанда, диаметрі 25-тен 35 нм-ге дейін және оларда негізінен триацилглицеролдар мен холестеринді эфирлердің ауқымы бар. Олар рецепторлық эндоцитоз арқылы плазмадан бауырға тазартылады немесе LDL бөлшектерін түзу үшін одан әрі ыдырайды.


Биохимия сұрақтары сайты

VLDL метаболизмі Chylomicrons метаболизміне өте ұқсас. Бұрынғы мақалада сипатталғандай, VLDL құрамындағы негізгі липид те триацилглицерин болып табылады, бірақ бұл жағдайда триацилглицериндер диетадағы артық май қышқылдарынан немесе диетадағы артық көмірсулардың салдары ретінде май қышқылдарының бауыр синтезінің жоғарылауынан туындайды. Chylomicrons қалдықтарын гепатоциттердің сіңіруінен шығатын майлар да VLDL үшін триацилглицеролдардың көзі болып табылады.

Триацилглицеролдарға қосымша, VLDL құрамында шамамен 35% бос және эфирленген холестерин, 35% фосфолипидтер және әртүрлі апопротеиндер, соның ішінде ApoB-100 бар.

VLDL, chylomikrons сияқты, қан ағымында Apo C-II және Apo E алады. VLDL құрамындағы бұл апопротеиндердің функциялары олардың хиломикрондардағы функцияларына ұқсас: Apo C-II липопротеинді липазаны белсендіреді және нәтижесінде VLDL триацилглицериндер гидролизденеді, сондықтан холестериннің үлесі артады. VLDL қалдығы деп аталады IDL немесе орташа тығыздықтағы липопротеин.

Орташа тығыздықтағы липопротеидтер (IDL) екі метаболикалық тағдыры бар: гепатоциттердің Apo-E делдалдық процесінде қабылдануы немесе TAG жоғалтуды жалғастыру және шамамен 50% холестеринді қамтитын төмен тығыздықтағы липопротеинге (ТТЛП) айналуы.

Осы липопротеиндерді қаннан алу үшін гепатоциттердің Chylomicrons қалдықтарында және VLDL құрамындағы ApoE-ны тануы қажет болғандықтан, Apo E тапшылығы немесе аномальды ApoE генетикалық экспрессиясы гиперхолестеринемиямен және гипертриглицеридемиямен сипатталатын гиперлипидемияны қоздырады. ксантоматозға және мерзімінен бұрын коронарлық немесе шеткергі қан тамырлары ауруларына әкелуі мүмкін хиломикрондардың және VLDL қалдықтарының жоғары деңгейінің салдары. Гиперлипидемияның бұл түрі, тапшылық немесе қалыптан тыс ApoE нәтижесінде пайда болатын гиперлипопротеинемия деп аталады. III тип, аполипопротеин Е тапшылығы немесе отбасылық дисбеталипопротеинемия.


Биохимия сұрақтары сайты

VLDL метаболизмі Chylomicrons метаболизміне өте ұқсас. Бұрынғы мақалада сипатталғандай, VLDL құрамындағы негізгі липид те триацилглицерин болып табылады, бірақ бұл жағдайда триацилглицериндер диетадағы артық май қышқылдарынан немесе диетадағы артық көмірсулардың салдары ретінде май қышқылдарының бауыр синтезінің жоғарылауынан туындайды. Chylomicrons қалдықтарын гепатоциттердің сіңіруінен шығатын майлар да VLDL үшін триацилглицеролдардың көзі болып табылады.

Триацилглицеролдарға қосымша, VLDL құрамында шамамен 35% бос және эфирленген холестерин, 35% фосфолипидтер және әртүрлі апопротеиндер, соның ішінде ApoB-100 бар.

VLDL, chylomikrons сияқты, қан ағымында Apo C-II және Apo E алады. VLDL құрамындағы бұл апопротеиндердің функциялары олардың хиломикрондардағы функцияларына ұқсас: Apo C-II липопротеинді липазаны белсендіреді және нәтижесінде VLDL триацилглицериндер гидролизденеді, сондықтан холестериннің үлесі артады. VLDL қалдығы деп аталады IDL немесе орташа тығыздықтағы липопротеин.

Орташа тығыздықтағы липопротеидтер (IDL) екі метаболикалық тағдыры бар: гепатоциттердің Apo-E делдалдық процесінде қабылдануы немесе TAG жоғалтуды жалғастыру және шамамен 50% холестеринді қамтитын төмен тығыздықтағы липопротеинге (ТТЛП) айналуы.

Осы липопротеиндерді қаннан алу үшін гепатоциттердің Chylomicrons қалдықтарындағы және VLDL-дегі ApoE-ны тану қажет болғандықтан, Apo E тапшылығы немесе аномальды ApoE-нің генетикалық экспрессиясы гиперхолестеринемиямен және гипертриглицеридемиямен сипатталатын гиперлипидемияны қоздырады. ксантоматозға және мерзімінен бұрын коронарлық немесе шеткергі қан тамырлары ауруларына әкелуі мүмкін хиломикрондардың және VLDL қалдықтарының жоғары деңгейінің салдары. Гиперлипидемияның бұл түрі, тапшылық немесе қалыптан тыс ApoE нәтижесінде пайда болатын гиперлипопротеинемия деп аталады. III тип, аполипопротеин Е тапшылығы немесе отбасылық дисбеталипопротеинемия.


Көбірек білу үшін

  • Холестеринге арналған өт қышқылының секвестрлері (Медициналық энциклопедия) Сондай-ақ испан тілінде
  • Холестерин - дәрілік емдеу (Медициналық энциклопедия) Сондай-ақ испан тілінде
  • Холестерин - дәрігерден не сұрау керек (Медициналық энциклопедия) Сондай-ақ испан тілінде
  • Холестерин жақсы және жаман(Ұлттық медицина кітапханасы) Сондай-ақ испан тілінде
  • Холестерин деңгейі(Ұлттық медицина кітапханасы) Сондай-ақ испан тілінде
  • Холестериндік препараттар: MedlinePlus денсаулық тақырыбы(Ұлттық медицина кітапханасы) Сондай-ақ испан тілінде
  • Холестеринді сынау және нәтижелері (Медициналық энциклопедия) Сондай-ақ испан тілінде
  • Отбасылық гиперхолестеринемия (Медициналық энциклопедия) Сондай-ақ испан тілінде
  • Холестеринге арналған ниацин (Медициналық энциклопедия) Сондай-ақ испан тілінде
  • Статиндер: MedlinePlus денсаулық тақырыбы(Ұлттық медицина кітапханасы) Сондай-ақ испан тілінде

Липопротеидтердің жіктелуі және липидтердің жүйелік жолы

Жалпы липопротеин бөлшектерінің өлшемдері 10-нан 1000 нм-ге дейін ауытқиды. Олар құрамында холестеринді эфирлер, триглицеридтер, май қышқылдары және майда еритін витаминдер бар гидрофобты ядродан тұрады. Қоршаған гидрофильді қабат әртүрлі аполипопротеидтерден, фосфолипидтерден және холестериннен тұрады.

Хиломикрондар

Хиломикрондар липопротеидтердің ең үлкені (1000 нм) және ең аз тығыздығы (<0,95). Олардың құрамында тек 1-2% ақуыз, 85-88% триглицеридтер,

1% холестерин. Хиломикрондарда аполипопротеиндердің бірнеше түрі бар, соның ішінде apo-AI, II & IV, apo-B48, apo-CI, II & III, apo-E және apo-H.

Хиломикрондар ішек эпителийі сіңіретін диеталық триглицеридтер мен холестеринді тасымалдау мақсатында шығарылады. Хиломикрондық жинақ ішектің шырышты қабатында пайда болады. Плазмаға шығарылуы лимфа жүйесі арқылы жеңілдетіледі. Плазмада хиломикрондар HDL-ден apo-CII және apo-E алады. Тіндерге тасымалданғаннан кейін хиломикрондардағы триглицеридтер эндотелий жасушаларының қабырғаларында орналасқан липопротеин-липазаның апо-CII-тәуелді активтенуі арқылы гидролизденеді. Хиломикронның қалдығы, оның ішінде қалдық холестерин, оның апо-Е компонентін тану арқылы рецепторлық эндоцитоз арқылы бауырға түседі.

Өте төмен тығыздықтағы липопротеиндер (VLDL)

Тығыздығы өте төмен липопротеидтер мөлшері мен липидті құрамы бойынша хиломикрондардан келесі саты болып табылады. Олардың өлшемдері шамамен 25-90 нм (МВт 6-27 млн), тығыздығы

0,98. Олардың құрамында 5-12% белок, 50-55% триглицеридтер, 18-20% фосфолипидтер, 12-15% холестерол эфирлері және 8-10% холестерин бар. VLDL сонымен қатар аполипопротеиндердің бірнеше түрін қамтиды, соның ішінде apo-B100, apo-CI, II & III және apo-E. VLDL сонымен қатар HDL плазмасынан apo-CII және apo-E алады.

Бауырдағы VLDL жинақталуы липидтердің апо-В100-мен микросомальды триглицеридті тасымалдаушы ақуыз арқылы ерте байланысын қамтиды, ал apo-B100 ER люменіне ауыстырылады. Липопротеинді липаза сонымен қатар триглицеридтерді VLDL-ден хиломикрондардағы сияқты жояды.

Орташа тығыздықтағы липопротеидтер (IDL)

Аралық тығыздықтағы липопротеидтер VLDL-ден кішірек (40 нм) және тығызырақ (

1.0). Олардың құрамында VLDL сияқты бірдей аполипопротеидтер бар. Олар 10-12% белоктан, 24-30% триглицеридтерден, 25-27% фосфолипидтерден, 32-35% холестеринді эфирлерден және 8-10% холестериннен тұрады.

IDLs VLDL триглицеридтерінің төмендеуінен алынған. IDL қайта өңдеу үшін бауырмен қабылдануы мүмкін немесе триглицеридтер одан әрі таусылғанда LDL-ге айналады.

Төмен тығыздықтағы липопротеидтер (LDL) және липопротеидтер (а)

Төмен тығыздықтағы липопротеидтер IDL (26 нм) (МВт шамамен 3,5 миллион) кішірек және тығызырақ (

1.04). Олардың құрамында аполипопротеин apo-B100 бар. LDL құрамында 20-22% ақуыз, 10-15% триглицеридтер, 20-28% фосфолипидтер, 37-48% холестерин эфирлері және 8-10% холестерин бар.

LDL және HDL плазмада диеталық және эндогендік холестеринді тасымалдайды. LDL холестерин мен холестерин эфирлерінің негізгі тасымалдаушысы болып табылады және плазмадағы жалпы липопротеиндердің жартысынан көбін құрайды. LDL рецепторлық эндоцитоз арқылы бауыр мен басқа тіндерге сіңеді. LDL рецепторының цитоплазмалық домені мембрананың қапталған шұңқырлы рецепторларға бай аймақтарының түзілуін жеңілдетеді. Рецептордың лигандтарды байланыстыру домені LDL-де апо-В100-ді таниды, нәтижесінде клатринмен қапталған везикула пайда болады. ATP-тәуелді протонды сорғылар везикуланың ішіндегі рН деңгейін төмендетеді, нәтижесінде LDL оның рецепторынан диссоциацияланады. Клатрин қабығын жоғалтқаннан кейін везикулалар лизозомалармен біріктіріледі, нәтижесінде пептидтік және холестерол эфирі ферментативті гидролизге айналады. LDL рецепторын жасуша мембранасына қайта өңдеуге болады. Инсулин, три-йодотиронин және дексаметазома LDL рецепторлары арқылы сіңуін реттеуге қатысатынын көрсетті.

Липопротеин (а) құрылымы бойынша LDL-ге ұқсас. Дегенмен, оның құрамында апо-В-мен ковалентті байланысқан аполипопротеин(а) (апо-(а)) қосымша ақуыз бар. Апо-(а) плазминогенмен жоғары реттілік гомологиясы бар екені анықталды. Ол 400-700 кД МВт диапазоны бар қайталанатын крингл аймақтарының өзгермелі мөлшерін және 40-тан астам изоформаларды қамтиды. Оның қызметі триглицеридтер алмасуымен және мүмкін тромбоздық және атерогендік жолдармен байланысты деп есептеледі.

Жоғары тығыздықтағы липопротеидтер

Тығыздығы жоғары липопротеидтер липопротеидтердің ең кішісі (6-12,5 нм) (МВт 175-500КД) және ең тығыз (

1.12). HDL құрамында аполипопротеиндердің бірнеше түрі бар, соның ішінде apo-AI, II & IV, apo-CI, II & III, apo-D және apo-E. HDL құрамында шамамен 55% ақуыз, 3-15% триглицеридтер, 26-46% фосфолипидтер, 15-30% холестерол эфирлері және 2-10% холестерин бар.

HDL бауыр мен ішекте ақуызға бай бөлшек ретінде өндіріледі және Apo-CI & II және Apo-E ақуыздарының айналымдағы көзі ретінде қызмет етеді. HDL ақуыз бөлігі холестеринді лецитин-холестеринді ацил-трансфераза (LCAT) арқылы этерификациялау арқылы холестеринді эфирлерді жинақтайды. LCAT HDL бойынша apo-AI арқылы белсендіріледі. HDL холестеринді жасуша мембраналарынан ала алады және апо-D трансфераза белсенділігі арқылы холестеринді эфирлерді VLDL және LDL-ге тасымалдай алады. HDL кері холестеринді тасымалдау арқылы холестерин жойылатын бауырға оралуы мүмкін, осылайша бос холестеринді тазартқыш ретінде қызмет етеді. Содан кейін бауыр артық холестеринді өт қышқылдары түрінде шығара алады.

Қалыпты аш қарын адамда HDL концентрациясы 1,0-2,0 г/л аралығында болады.


LDL және HDL холестерині: «жаман» және «жақсы» холестерин

Холестерин қан арқылы &ldqulipoproteins деп аталатын ақуыздар арқылы таралады.&rdquo Липопротеиндердің екі түрі холестеринді бүкіл денеге тасымалдайды:

  • LDL(төмен тығыздықтағы липопротеидтер), кейде &ldqubad&rdquo деп аталадыхолестерин, денеңіздегі холестериннің көп бөлігін құрайды. LDL холестеринінің жоғары деңгейі жүрек ауруы мен инсульт қаупін арттырады.
  • HDL(жоғары тығыздықтағы липопротеидтер),немесе &ldquogood&rdquoхолестерин, холестеринді сіңіреді және оны бауырға қайтарады. Содан кейін бауыр оны денеден шығарады. HDL холестеринінің жоғары деңгейі жүрек ауруы мен инсульт қаупін азайтады.

Денеңізде LDL холестерині тым көп болса, LDL холестерині қан тамырларының қабырғаларында жиналуы мүмкін. Бұл жинақ &ldquoplaque деп аталады.&rdquo Қан тамырларыңызда уақыт өте келе бляшка жиналатындықтан, тамырлардың ішкі жағы тарылады. Бұл тарылту жүрекке және басқа мүшелерге қан ағынын бөгейді. Жүрекке қан ағымы бітеліп қалса, ол стенокардия (кеудедегі ауырсыну) немесе жүрек соғысын тудыруы мүмкін.

Сіздің тәуекеліңізді төмендету

  • Егер сізде LDL холестерин деңгейі жоғары болса, Сіздің денсаулық сақтау тобыңыз жүрек ауруы мен инсульт қаупін азайту үшін холестеринді төмендететін дәрілер мен өмір салтын өзгертуді ұсынуы мүмкін.
  • Егер сізде HDL холестерин деңгейі төмен болса, деңгейіңізді көтеруге көмектесетін өмір салтын өзгерту туралы дәрігеріңізбен сөйлесіңіз.

Көбірек ақпарат

Басқалардан:

Холестерин сынағы немесе скрининг сіздің денсаулық сақтау провайдеріңізге қаныңыздағы LDL және HDL холестерин деңгейін айтады. Бұл ақпарат денсаулық сақтау тобына сіздің жүрек ауруы немесе инсульт қаупін анықтауға көмектеседі.

Бляшка холестерин шөгінділерінен тұрады. Бляшканың жиналуы уақыт өте келе тамырлардың ішкі жағының тарылуына әкеледі. Бұл процесс атеросклероз деп аталады.


Атеросклероз және липопротеидтер

Липопротеиндер - өзгермелі қатынаста, тығыздықта және өлшемде липидтер мен белоктардан тұратын макромолекулярлық жинақтар. Олардың рөлі суда ерімейтін липидтерді қанға тасымалдау болып табылады. Тығыздығы бойынша липопротеидтер 5 негізгі класқа бөлінеді: хиломикрондар, өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер (ТҚТЛ), аралық тығыздықтағы липопротеидтер (IDL), төмен тығыздықтағы липопротеидтер (ТТЛП) және жоғары тығыздықтағы липопротеидтер (HDL). LDL және HDL сәйкесінше «жаман» және «жақсы» холестерин ретінде белгілі. Осылайша, LDL деңгейінің жоғарылауы атеросклероздың және жүректің ишемиялық ауруының мерзімінен бұрын дамуымен байланысты, ал HDL жоғары деңгейлері қорғаныш болып көрінеді.

Бұл топтың мүшелері липопротеидтер алмасуының әртүрлі аспектілерін физикалық әдістерді де (рентгендік кристаллография, ЯМР, дөңгелек дихроизм, калориметрия және криоэлектронды микроскопия), биохимиялық, жасушалық және молекулалық биологиялық әдістерді қолдана отырып зерттейді. бұл кең таралған, өмірге қауіп төндіретін аурудың патогенезі.

Доктор Дэвид Аткинсон

Біздің зерттеуіміз плазмалық липопротеидтердің және олардың құрамдас аполипопротеиндерінің, әсіресе жоғары тығыздықтағы (HDL) және төмен тығыздықтағы (LDL) липопротеиндердің құрылымының, тұрақтылығының және динамикалық қасиеттерінің молекулалық бөлшектеріне бағытталған. Бұл ақпарат липидтердің тасымалдануы мен метаболизмінің негізін құрайтын липид-липидтер және липид-аполипопротеиндердің өзара әрекеттесулерін, аполипопротеиндердің алмасуын, липопротеидтердің жасуша бетінің өзара әрекеттесуін, рецепторлар арқылы липопротеиндерді қабылдауды және липопротеиндердің өзара конверсияларын түсіну үшін өте маңызды. Алмастырылатын апопротеидтердің (apoA-I) конформациялық бейімделуі олардың липопротеиндерді тұрақтандырудағы құрылымдық рөлі үшін де, ферменттер үшін кофакторлар, рецепторлар үшін лигандтар немесе кері холестеринді тасымалдау медиаторлары ретіндегі функционалды рөлдері үшін де маңызды. Бұл бірегей құрылымдық бейімделудің негізінде жатқан нақты молекулалық механизмдер әлі де түсініксіз. Аполипопротеиндердің конформациясын, тұрақтылығын және бейімделгіштігін егжей-тегжейлі түсіну липопротеиндердің құрылымы мен қызметін түсінудегі одан әрі прогресс үшін өте маңызды. Молекулярлық биофизика мен құрылымдық биологияның заманауи әдістерін пайдалана отырып, біз аполипопротеиндердің құрылымдық домендерін модельдейтін арнайы липопротеидтердің (HDL және LDL), аполипопротеиндердің және пептидтердің құрылымдық және термодинамикалық зерттеулеріне назар аударамыз. Плазмадағы липопротеидтердің құрылымын жақсарту липопротеиндердің қалыпты метаболизмі, ұлпалар мен жасушалық сіңіру және липидтер алмасуының реттелуі және атеросклероз патогенезі үшін маңызды факторларды түсінуге әкеледі.

Доктор Ольга Гурский

Біздің жұмысымыздың ұзақ мерзімді мақсаты - алмасуға болатын аполипопротеидтер мен липопротеиндердегі энергетика-құрылым-функция байланысын молекулалық егжей-тегжейлі анықтау. Ауыспалы аполипопротеиндер – липидтер мен холестериннің тасымалдануы мен метаболизміне делдалдық жасайтын және атеросклероз, инсульт және адамның басқа да ауруларының патогенезінде шешуші рөл атқаратын липопротеидтердің суда еритін ақуыз компоненттері. Аполипопротеиндердің құрылымдық тұрақтылығы мен құрамының өзгермелілігі олардың функциялары үшін өте маңызды және липопротеиндердің әсерінің молекулалық механизмдерін түсіндіру үшін егжей-тегжейлі түсіну керек. Біздің жұмысымыз адамның apoC-1 (57 аминқышқылдары) сияқты плазма аполипо-белоктарының термодинамикасын, кинетикасын, құрылымын және липидтермен байланысу функциясын егжей-тегжейлі зерттеу арқылы осы ұзақ мерзімді мақсатты шешеді. Липидсіз және липидпен байланысқан адам apoC-1 және оның нүктелік мутанттар қатарының энергетикалық және құрылымдық талдаулары Белгілі бір құрылымдық аймақтарға бағытталған зерттеу біздің зертханада алыс және жақын ультракүлгін дөңгелек дихроизм мен флуоресцентті спектроскопия, электронды микроскопия, дифференциалды сканерлеу калориметриясы және рентгендік дифракция әдістерінің комбинациясын қолдану арқылы жүзеге асырылады. Мұндай талдау жеке амин қышқылдары деңгейінде оның қатпарлану, тұрақтылық және липидтерді байланыстыру қасиеттері үшін apoC-1 негізгі құрылымдық элементтерінің рөлін анықтайды · липопротеин тұрақтылығының маңызды детерминанттарын және олардың аполипопротеин кинетикасына қатынасын анықтайды. метаболизмі барысында липопротеидтер арасында тасымалдануы ·apoC-1 кристалданады және оның құрылымын рентгендік дифракция арқылы талдайды. Нәтижелер қалыпты және ауру күйдегі липопротеиндердің әрекетінің молекулалық механизмдерін түсіну үшін энергетикалық және құрылымдық негіз береді.

Доктор Джеймс Гамильтон

Менің C-13 ЯМР арқылы липопротеидтер мен атеросклеротикалық бляшкаларды алғашқы зерттеулерім адамның каротидтеріндегі атеросклеротикалық бляшкаларға және адам ауруының сенімді жануар үлгісіне магнитті-резонансты бейнелеуді (МРТ) қолдануды қамтиды. Инсультке немесе миокард инфарктісіне әкелетін кенет жарылу қаупі жоғары бляшкаларды («осал бляшкалар») диагностикалаудың маңызды қажеттілігін мойындай отырып, біздің топ МРТ арқылы тірі жануардағы алғашқы люминальды тромбты анықтау үшін эксперименталды индукцияланған атеротромбоздың қоян үлгісін растады. . Тамыр қабырғасына назар аудара отырып, біздің зерттеуіміз осал бляшкаларды анықтау және оларды тұрақты бляшкалардан анық ажырату үшін жаңа инвазивті емес in vivo MRI хаттамасын әзірледі. Біз сондай-ақ адамның каротидті эндартерэктомия бляшкасы үлгілеріне кең экс-vivo MRI зерттеулерін жүргіздік, бұл бляшкадағы жалғыз химиялық компоненттерді анықтау үшін MR кескіндерін жеңілдетудің жаңа тәсілдеріне әкелді. (11,7Т) және гистология. Біздің қоянның 3T in vivo зерттеулерінен алынған МРТ хаттамасы адамдарға аудару үшін қолайлы болды және қазір эндартерэктомияға дейін осал және тұрақты бляшкаларды ажырату үшін пилоттық клиникалық зерттеулерде қолданылуда.

Атеросклероз Батыс әлеміндегі өлім-жітімнің негізгі себептері болып табылатын миокард инфарктісі және тұрақсыз стенокардия сияқты көптеген жедел коронарлық синдромдардың (АҚС) негізгі себебі болып табылады. Гистологиялық зерттеулер ACS осал атеросклеротикалық бляшкалардың бұзылуынан туындайтынын көрсетті, бұл люминальды тромбозға әкеледі, бірақ бұл әдіс биопсияны немесе өлгеннен кейінгі талдауды қажет етеді.

Біздің зерттеуіміздегі басты күш «жылқы қорадан шыққанға», яғни оқиға болғанға дейін in vivo атеросклеротикалық бляшкалардағы липидтерді сипаттаудың жаңа ЯМР және МРТ әдістерін әзірлеу және қолдану болды. Мақсаттар бляшкалардың белгілі бір түрлеріндегі липидті фазаларды сипаттауды, липидті фазаны және құрылымдарды бляшканың жарылу осалдығына корреляциялауды және бляшкалардың MR суреттерін мұқият түсіндіру үшін ақпаратты қамтамасыз етуді қамтиды.

Біздің зерттеу тобымыз атеросклероздың, бляшықтың жарылуының және тромбоздың (атеротромбоз) жедел оқиғаларын тудыруы мүмкін тұрақсыз (қауіпті бляшкалар) болжау үшін МРТ әзірледі және оңтайландырды. Бұл жоба аймағы BU биомедициналық кескіндеу орталығы (CBI) 3T клиникалық сканерімен алынған тірі қояндардың in vivo MRI және Жоғары өрісті бейнелеудің негізгі қондырғысында 11,7T кезінде алынған ex vivo жоғары ажыратымдылықтағы кескіндерді біріктіреді.

Доктор Хая Херсковиц

Біздің зертхана жүрек ауруы мен инсульттің патогенезінде маңызды рөл атқаратын төмен тығыздықтағы липопротеидтердің (ТТЛП) прекурсорлары болып табылатын өте төмен тығыздықтағы липопротеидтердің (VLDL) жиналуын және секрециясын реттейтін механизмдерге бағытталған.

VLDL жинақталуына триацилглицериндердің (TAG) көп мөлшерін жинауға бірегей қабілеті бар өте үлкен гликопротеин В аполипопротеин басталады. Биохимиялық, жасушалық және молекулярлық биологиялық әдістерді қолдану арқылы біз apoB N-терминалды домендерінің (әдетте липопротеиндерді шығармайтын трансфекцияланған жасушалармен көрсетілген) липопротеидтерді қалыптастыру үшін фосфолипидтер мен TAG-ны байланыстыру қабілетін сипаттадық. Осылайша, N-терминал 17% (apoB-17) өте аз липидтерді жинайды және негізінен липидтерге кедей бөлінеді, ал N-терминал 41% (apoB-41) TAG-ға бай липопротеидтерге жиналады. Дегенмен, apoB-17 in vitro жағдайында липидтерге бай бөлшектерді қалыптастыру үшін фосфолипидтерді байланыстыру қабілетіне ие. Бұдан басқа, ол TAG-ға бай липопротеиндерді модельдейтін эмульсиялармен тығыз және қайтымсыз байланысады. ApoB-ның VLDL-ге жиналуының молекулалық бөлшектерін түсіну, сайып келгенде, бізге бөлінген VLDL деңгейін модуляциялау құралдарын ойлап табуға мүмкіндік береді, осылайша жүрек ауруы мен инсульт қаупін азайтады.

Доктор Си Джеймс МакНайт

McKnight зертханасы төмен тығыздықтағы липопротеиндердің (LDL) ақуыздық құрамдас бөлігі болып табылатын Аполипопротеин B (ApoB) қоса алғанда, әртүрлі белоктардың құрылымы мен қызметі және қатпарлануымен қызықтырады. LDL «жаман холестеринді» тасымалдаушы болып табылады және клиникалық тұрғыдан LDL деңгейінің жоғарылауы атеросклерозбен байланысты. Біз осы өте үлкен ақуыздың N-терминал аймағын зерттеу және модельдеу үшін биофизикалық, молекулалық биологиялық және есептеу әдістерінің комбинациясын қолданамыз. Біздің ұзақ мерзімді мақсатымыз - LDL прекурсорларының секрециясын модуляциялайтын препараттарды түсіну және дамыту.

ApoB 41% N-терминалымен түзілген липопротеин бөлшектерінің моделі. ApoB протеині ленталарда, беткі фосфолипидтер кеңістікті толтыру кескінінде, ал триглицерид/холестеринді эфир өзегі сары шар түрінде көрсетілген.

Доктор Г.Грэм Шипли

Біздің зерттеуіміз төмен тығыздықтағы липопротеин (ТТЛП) рецепторы сияқты мембраналық рецепторлардың құрылымдық зерттеулеріне шоғырланған. Біздің зерттеулеріміз жуғыш затпен ерітілген немесе везикуламен қалпына келтірілген пішіндегі трансмембраналық домендері бар толық ұзындықтағы LDL рецепторларына бағытталған. Бұл зерттеулер LDL рецепторының ажыратымдылығы төмен сипаттамаларына әкелді. Болашақ зерттеулер негізінен рецепторлардың жасушадан тыс лигандтарды байланыстыратын домендерінің және олардың LDL-мен өзара әрекеттесуінің жоғарырақ рұқсат етілген құрылымдық сипаттамаларын жақсартуға бағытталған. LDL рецепторының жасушадан тыс доменінің конструкциялары рецептордың құрылымдық зерттеулерін де, LDL-рецепторларының өзара әрекеттесуін талдауды да жеңілдетеді.

Біздің зерттеуіміз мыналарға бағытталған: (1) алтынмен белгіленген LDL рецепторы мен LDL рецепторының жасушадан тыс домендерін қолдану, криоэлектронды микроскопия/бір бөлшектер әдістерін (2) C-терминал цистеин қалдығын құрастыру үшін LDL бойынша apoB рецепторларымен байланыстыру доменін локализациялау. LDL рецепторының экспрессиялық жасушадан тыс домендерінде (3) LDL рецепторының жасушадан тыс домендерін малеймид-липидті моноқабатты беттермен тікелей немесе цистеин қалдығының ацилденуі/алкилденуінен кейін жанама түрде липидті моноқабаттармен байланыстыру үшін С-терминалды цистеинді пайдалану (4) бағдарланған LDL рецепторларының және 2-D массивтерінің электрондық микроскопия арқылы құрылымдық зерттеулерін жүргізу (5) CD спектроскопиясын, сканерлеу және титрлеу калориметриясын пайдалана отырып, электронды микроскопия (6) арқылы құрылымдық зерттеулер үшін LDL байланыстыру және бағдарлау үшін бағытталған жасушадан тыс домендерді пайдалану, анықтау үшін адамның LDL рецепторының және оның экспрессиялық жасушадан тыс субдомендерінің қайталама құрылымы, конформациясы және ашылуы.


Төмен тығыздықтағы липопротеин дегеніміз не? (суретпен)

Төмен тығыздықтағы липопротеидтер (ТТЛП) - қандағы липопротеидтер кластарының бірі. Ол сондай-ақ «жаман» холестерин ретінде белгілі, өйткені оның көп мөлшерде болуы жүрек-қан тамырлары ауруларының дамуына әкелуі мүмкін. Төмен тығыздықтағы липопротеидтер қандағы холестерин мен майларды тасымалдауға жауапты. Бұл липопротеидтер тамырларға жабысып, зиянды бляшкаларды түзу қабілетіне ие, олар жылдар өткен сайын өсуі мүмкін. Артериялар - бұл оттегіге бай қанды дененің өмірлік маңызды мүшелеріне апаратын қан тамырлары.

Артерияларда бляшкалардың жинақталуының жалғасуы атеросклерозға немесе тамырлардың тарылуына әкелуі мүмкін. Бұл көбінесе жүрек, ми және бүйрек сияқты маңызды органдарға қан ағымының шектелуіне немесе бітелуіне әкеледі. Мұндай оқиғалардың асқынуларына жоғары қан қысымы, коронарлық артерия ауруы және инсульт жатады. Аяқтар мен қолдардың артериялары да атеросклероздан зардап шегуі мүмкін, бұл жиі ауырсынуға, ұюға немесе осы аймақтардағы жиі инфекцияларға әкеледі. Бұл жағдайларды темекі шегуді тоқтату, дұрыс диетаны ұстану және тұрақты жаттығулар сияқты өмір салтын өзгерту арқылы жиі болдырмауға болады.

Қандағы төмен тығыздықтағы липопротеиндердің деңгейін LDL сынағы деп аталатын қан сынағы арқылы немесе жалпы холестеринді, триглицеридтерді және жоғары тығыздықтағы липопротеиндерді (HDL) талдауды қамтитын липидті профиль сынағының бөлігі ретінде анықтауға болады. қан. Төмен тығыздықтағы липопротеиндердің қалыптыдан жоғары мөлшері жиі жүрек ауруының даму қаупінің жоғарылауын көрсетеді. Қандағы төмен тығыздықты липопротеиндердің деңгейінің жоғарылауымен байланысты тағы бір ауру - отбасылық гиперлипопротеинемия II. Бұл туылғаннан бастап қандағы төмен тығыздықтағы липопротеиндердің жоғары деңгейімен сипатталатын тұқым қуалайтын ауру, көбінесе балалық шақта инфарктқа әкеледі.

Қандағы липопротеиндердің басқа кластары HDL, өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер (VLDL), хиломикрон және орташа тығыздықтағы липопротеидтер (IDL). Липопротеиндердің барлық бес класы холестеринді, триглицеридтерді және майда еритін витаминдерді ағзаға тасымалдау және сіңіру үшін маңызды. Олар басқа факторлармен қатар олардың тығыздығы мен өлшеміне қарай жіктеледі.

«Жақсы» холестерин деп те аталатын жоғары тығыздықтағы липопротеиндер қандағы жаман холестеринді тазартуға қабілетті. Қандағы HDL мәні қалыптыдан төмен болса, бұл адамның жүрек ауруына шалдығу қаупін арттырады. Жүрек-қан тамырлары аурулары бар науқастарды емдеу көбінесе төмен тығыздықтағы липопротеидтерді төмендететін және қандағы жоғары тығыздықтағы липопротеидтерді арттыратын дәрілерді қамтиды.


Тәуекелді бағалау үшін LDL-холестеринді пайдаланудың шектеулері

Төмендегі сурет АЖЖ бар және онсыз адамдарда қандағы холестериннің таралуын көрсететін Framingham зерттеуінің деректеріне негізделген (37). Екі қисық да қоңырау тәрізді, қоңыраудың жоғарғы жағы әр топтағы орташа холестерин деңгейіне сәйкес келеді.

Коронарлық артерия ауруы бар адамдарда қандағы холестериннің орташа деңгейі сәл жоғары екеніне назар аударыңыз, бірақ айырмашылық шамалы.

Бір қызығы, холестерин деңгейі қалыпты (< 200 мг/дл) адамдарда коронарлық артерия ауруы дамиды. Сонымен қатар, холестерин деңгейі жоғары адамдарда (225-300 мг/дл) коронарлық артерия ауруы болмайды.

LDL-холестериннің қандағы деңгейі әдетте жүрек ауруларының қаупін бағалау үшін қолданылады. Дегенмен, тәуекелді бағалау үшін LDL-холестеринді пайдалану бірнеше шектеулерге ие (38).

LDL-холестериннің мәні LDL бөлшектерімен тасымалданатын холестериннің жалпы мөлшерін құрайды. Маңыздысы, ол айналымдағы LDL бөлшектерінің санын есепке алмайды, бұл тәуекелді бағалауға келгенде маңыздырақ (39).

Сонымен қатар, LDL-холестерин LDL бөлшектерінің мөлшері туралы ақпарат бермейді, бұл маңызды, өйткені ұсақ бөлшектер үлкен бөлшектерге қарағанда атеросклерозбен көбірек байланысты.

Сондықтан, әрине, қандағы холестериннің жоғары болуы атеросклерозды тудыруы үшін жеткіліксіз. Бірақ, егер LDL және VLDL сияқты атерогендік липопротеидтердің болуы жоғары болса, атеросклероздың пайда болу ықтималдығы жоғары. Дегенмен, бұл үшін басқа факторлар да болуы керек.

Соңғы уақытта метаболикалық синдром, семіздік және 2 типті қант диабеті жиі кездеседі. Бұл бұзылулар инсулинге төзімділікпен және АЖЖ қаупінің жоғарылауымен сипатталады.


Тығыздықтарды түрлендіру

Тығыздықты зерттеу барысында химиктер тақырыпқа байланысты тығыздықты әр түрлі көрсете алатынына назар аударыңыз. Таза заттардың тығыздығы SI бірліктерін қатаң сақтауды талап ететін кейбір журналдарда кг/м 3-пен көрсетілуі мүмкін. Топырақтың тығыздығы кейбір ауылшаруашылық немесе геологиялық кестелерде lb/ft 3 түрінде көрсетілуі мүмкін жасушаның тығыздығы келесідей көрсетілуі мүмкін мг/µL және басқа да бірліктер ортақ пайдаланылады. Бастапқы шаманы бір немесе бірнеше көбейту арқылы тығыздықтарды бір бірлік жиынынан екіншісіне түрлендіру оңай. бірлік факторлары:

Мысал (PageIndex<2>) : Тығыздықты түрлендіру

Судың тығыздығын 1 г/см3-ке (а) фунт/см3-ке және (б) фунт/фут 3-ке түрлендіріңіз.

а. 454 г = 1 фунт теңдігін екі бірлік коэффициентін жазу үшін пайдалануға болады,

Қажетті нәтиже алу үшін берілген тығыздықты бірлік факторларының біріне көбейтуге болады. Бірліктер бас тарту үшін дұрыс түрлендіру коэффициенті таңдалады:

б. Сол сияқты, 2,54 см = 1 дюйм және 12 дюйм = 1 фут теңдіктерін бірлік факторларын жазу үшін пайдалануға болады:

0,002203 бөлгішіндегі см 3 мәнін түрлендіру үшін (dfrac< ext> <мәтін^<3>>) 3-ке дейін сәйкес бірлік коэффициентіне үш есе немесе бірлік коэффициентінің кубына көбейту керек:

Содан кейін оны фунт/фут 3 түрлендіруге болады:

Бір бірліктен екінші бірлікке түрлендіру үшін түрлендіру коэффициенттерін пайдаланғанымызды ескеру маңызды бірдей параметр



Пікірлер:

  1. Drugi

    Сіз қателесесіз деп ойлаймын. талқылауды ұсынамын.

  2. Chico

    Батылдар, сіз қателескен жоқсыз :)

  3. Yasir

    Сіз қателескеніңізге сенемін. Маған PM арқылы жіберіңіз, біз сөйлесеміз.

  4. Barrani

    Thanks for the valuable information. It very much was useful to me.

  5. Kigat

    Мен білетін боламын, түсініктеме үшін көп рахмет.



Хабарлама жазыңыз